药物作用的主要机制，硝苯地平为例，药物源于草
药物为何有效？--以硝苯地平为例 (2011-02-25 10:01:00)
标签： 硝苯地平 钙拮抗剂 钙离子通道 药物作用 川芎 药品说明书 药理毒理 分类： 药物作用
在前两篇关于药物为何有效的博文中，分别以阿托品和阿司匹林，代表作用于受体和酶的药物，进行了解说。这两种药物的作用方式（机制），可涵盖大部分的药物。不过仍有些药物采用其它的作用方式，本文就用药物硝苯地平来说一说，作用于“离子通道”的药物
硝苯地平（心痛定、硝苯啶）是用于心血管系统的药物，在20世纪80年代中期就畅销世界。现属国家基本药物，用量大而且广泛，较为人们熟悉。在硝苯地平的药品说明书中的【药理毒理】栏中，写的是：硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。这是么意思呢？
钙拮抗剂就是钙离子通道拮抗剂。这几句话写的是药物硝苯地平为什么有效？术语叫做“药物作用机制”
硝苯地平是上个世纪70年代问世的新药。它的问世应了一句话，来得早不如来得巧。因赶到好时机，即恰逢德国生理学家弗莱肯施泰因提出钙拮抗剂的新理念的时候。风助火力，火借风势，经过3次德国拜尔药厂组织的硝苯地平的国际学术讨论会，新药硝苯地平，随着钙拮抗剂的新理论一起走红。硝苯地平热卖，赚得盆满钵满，出尽风头，超过了在她之前问世的同类药物--维拉帕米（异搏定）和普尼拉明
弗莱肯施泰现被称为钙拮抗剂之父。他在60年代初研究刚上市的药物普尼拉明（可扩张冠状血管和抑制心肌收缩）时，发现其作用不能用厂家提出的抑制肾上腺素受体来解释，引起了深思。从观察到的动物心肌现象与细胞内缺少钙离子的现象类似，进行了联想。提出了钙离子拮抗剂的概念，即药物使细胞缺少钙离子造成的作用。为什么会缺少钙离子呢？可能是堵塞了离子进入细胞的路径。由此开辟了一个新领域的研究，这个路径后来被称为离子通道。弗莱肯施泰把硝苯地平推上了临床。尽管当时还少有人能理解这个理论
由于电生理研究的进展，科学家不仅能测量细胞中由于离子浓度不同造成的电压差。又随着分子生物学的发展，在上个世纪的90年代，离子通道的研究进入了分子水平。现在人们不仅知道离子通道的结构组成，还能了解通道的详细生理功能，也借此解开了这类药物作用的秘密。在电生理起重要作用的心血管系统中，还不能缺少离子通道的作用
所谓离子通道，是指嵌在细胞膜上的一种特殊蛋白质，可以允许特定的离子----即带正或负电荷的原子（如钠离子、钾离子、氯离子等）通过这种蛋白质中的孔道，进入细胞。通道就像一个特别的门，在得到某种信号后，向某个离子打开。这些离子，进入细胞膜后，使细胞内的离子浓度增高后，会产生生物电现象，这种信号会导致细胞兴奋。细胞内离子浓度的变化是腺体分泌、肌肉运动、神经活动的基础。可见离子通道具有不可缺少的、重要的生理功能。如果这个门的调节失灵，离子进入细胞的量过多或过少，人体就会生病。这种离子通道，无论动物或植物，单细胞或多细胞生物的细胞膜上都有存在
具体来说钙离子通道，它普遍存在于肌体的各种组织和细胞，功能是调节细胞的钙离子（Ca﹢2）在细胞内的浓度。而这钙离子，号称第二信使，参与好多生理活动的调节。例如钙离子在不同的细胞里，可分别调节心脏工作肌的收缩、动脉和静脉的收缩，唾液腺、泪腺、胃粘膜的分泌，血小板的聚集等
称为钙拮抗剂的物质可以阻塞或关闭钙离子通道，就像把门关上一样，使钙离子不能进入细胞。于是使用钙拮抗剂就能干扰生理病理，具有药理作用。如硝苯地平药品说明书上写的 1)…解除和预防冠状动脉痉挛。 2)…减少心肌耗氧量。 3)…可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。等等。利用这些作用，可对心绞痛和高血压疾病进行治疗（见说明书上的适应症）。自然，还有好多作用不具有临床意义，说明书上就不一一列出。这些有临床意义的作用，使硝苯地平成为一个治病的良药
同时，钙离子通道的无处不在，又使药物具有好多我们不希望有的反应，被称为副反应。如硝苯地平说明书上标明的头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红等，都与外周血管的扩张有关。自然，好多副作用与药物的剂量过大有关。对药品为什么能有作用的了解，也是我们认识药物的不良反应的基础。不管是药物反应或副反应，都是客观存在的，只是因治疗目的来进行区分
在硝苯地平走红后，又出现了好几十个“**地平”，都具有硝苯地平的药物基本结构，号称二代三代的钙拮抗剂，各有特色，被广泛的用于心血管系统的疾病，在医疗中发挥着重要作用。这受益于人们对离子通道等生理现象的研究
人们也关心一些中药研究的报道。在常用于心脏疾病的一些中药里，同样有钙拮抗剂的作用。如川芎是速效救心丸等多种成药的主药，里面分离出的有效成分----川芎嗪，可能是一个钙拮抗剂；另一个中药丹参的有效成分丹参酮（Ⅱ），也具有钙拮抗剂的性质。这或许可成为川芎、丹参等中药为何有效的一个科学解释？
除了钙离子通道拮抗剂，还有钠离子、钾离子等通道拮抗剂，都是作用于离子通道起作用。著名的药物有，抗心律失常症的奎尼丁、利多卡因（钠离子通道拮抗剂），胺碘酮（钾离子通道拮抗剂）等。此外，还有相反的作用，加速离子进入的开放剂，如常用的磺胺类口服降糖药格列**，就是钾离子开放剂。不过大多数的开放剂，仅仅作为工具，用在科研上，尚没有临床价值
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