药对胎儿的影响

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妊娠妇女服药率较高,据统计,孕妇在妊娠期间曾服用过至少一种药物者占90%,至少10种者占4%,某些药物可以通过胎盘屏障,即胎儿经胎盘从母体吸收和排泄药物,大多数均属被动转运。因此,孕妇用药不当则有可能影响胎儿发育甚至发生畸形。

1 药物对胎儿发育的影响

作者 海云青飞:哲学家,生命科学家,传统文化第一人,唯一悟道者 《悟道相对论》《中医有毒吗》《黄帝内经是真的吗》《父母怎么教育孩子》

孕妇患病可以危及胎儿,应用药物治疗可间接地对胎儿生长发育有益,但有些药物也可对胎儿产生不利的影响。

1.1 药物对胚胎期的不良影响

药物的致畸作用大多发生在胚胎期,既可使婴儿出生时已经畸形,具有形态上的缺损,如外形、体内器官以及某种组织因素或生化产物的缺损;也可使婴儿在出生后在发育过程中产生畸形。

妊娠头三个月中胎儿生长发育极其活跃:受精后20天胚胎头尾部开始分体节(骨骼肌肉的前身);30天发生感官和肢芽,初步建立胚胎血液循环;60天肢芽伸长,颜面形成,心、肝、消化管和生殖器官形成和发育。因此在妊娠头三个月中给孕妇用药不当就有可能致畸,例如应用雌激素、孕激素、糖皮质激素、抗癫痫药、抗肿瘤药等。对于某些在实验动物具有致畸作用的药物,虽尚无临床致畸报道,但也以避免应用为宜。有些药物的致畸,如抗甲状腺药、降血糖药等,可能与其疾病本身有关。

1.2 药物对胎儿的不良影响

从妊娠3月后至出生前,已经形成的胎儿器官继续迅速生长发育。孕妇用药后,如通过胎盘进入胎儿体内,可能影响胎儿组织器官的发育和功能。实验研究表明胎儿在药效学方面,即胎儿对药物的反应,与新生儿或儿童者并无差异,但在药物代谢动力学方面有某特点(见下),因而容易受到药物的影响。如四环素可积蓄于骨和牙齿,使胎儿骨生成延迟及牙釉质发育不全;链霉素可使听神经功能减退;抗癫痫药及地西泮可使胎儿慢性中毒,产生中枢抑制、凝血功能障碍等。

2 胎儿的药物代谢动力学特点

2.1 吸收

大多数药物经胎盘转运进入胎儿体内;也有一些药物经羊膜转运进入羊水后而被胎儿吞饮,随羊水进入胃肠道被吸收入胎儿体内;从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内。形成羊水-肠道循环。经胎盘转运的药物进入脐静脉,脐静脉血在未进入全身循环前大部分先经过肝脏,故亦有首过效应。

2.2 分布

胎儿的肝、脑等以体重比与成人者相比相对较大、血流多。药物进入脐静脉后,有60%血流进入肝脏,故肝内药物分布较多。胎儿的血脑屏障功能较差,药物易进入其中枢神经系统而较易受影响。胎儿血浆蛋白含量较母体为低。可使进入组织的自由型药物增多。

2.3 代谢

胎儿的肝脏是代谢药物的主要器官,在肝中有催化氧化、还原和水解反应的酶类,以前一反应较活跃,但与成人相比,其代谢能力甚低。胎儿的使药物与葡萄糖醛酸结合的能力缺如,故对某些通过这种结合而解毒的药物,如水杨酸盐,易产生中毒。

2.4 排泄

胎儿的肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物的功能甚差,更易延长药物及其代谢产物在胎儿体内的停滞时间。某些经过代谢后降低了原有脂溶性的药物,如地西泮、沙利度胺,不易通过胎盘屏障而使转运到母体血中的速度降低,以致在胎儿体内积蓄。

3 某些药物对胎儿的影响

现将某些药物对胎儿的作用列于表1-8,供参考。

表1-8 某些对胎儿有影响的药物

药物种类及名称

对胎儿的影响(△为动物实验结果)

抗微生物药及消毒防腐药

磺胺类药物 定氧血红蛋白,出血,贫血,黄疸

呋喃妥因 出血,贫血

氯霉素 “灰婴”综合征的危险性增加,唇裂,腭裂

四环素 牙齿染黄,釉质发育不全,骨生长迟缓

新霉素 干扰胆红素结合

灰黄霉素 骨骼畸形△,眼缺陷△,中枢功能障碍△

金刚烷胺 单心室,肺闭锁,骨骼畸形△

碘苷 眼球突出△,畸形足

聚维酮碘 甲状腺肿大,甲状腺功能低下

抗寄生虫药

奎宁 智力迟钝,耳毒性,先天性青光眼,生殖泌尿道畸形,胎儿死亡,贫血

氯喹 耳毒性

阿的平 胎仔死亡率增加△

中枢神经兴奋药

咖啡因 新生儿兴奋,缺肢性畸形△,产仔体重减轻△,成骨作用降低△,心动过速

镇痛药及其他成瘾性药物

可待因、喷他佐辛、美沙酮、吗啡、海洛英、哌替啶 新生儿戒断症状,婴儿突然死亡,呼吸入中枢抑制,血小板增多症,宫内生长迟缓,新生儿依赖性

苯环利啶(phencyclidin) 面部畸形,髋脱位,大脑性麻痹

麦角酰二乙胺 神经行为异常,致畸形成△

印度大麻 神经管胚缺陷△,胎仔死亡△,宫内生长迟缓,产仔行为异常

苯丙胺类 宫内生长迟缓,心血管畸形,胆道闭锁,早熟,新生儿昏睡戒断症状

麦司卡林 吸收率增加△,中枢神经缺陷△,宫内生长迟缓△

解热、镇痛、抗炎药

对乙酰氨基酚 胎儿肾损伤,肾功能衰竭,先天性白内障,羊水过多症

吲哚美辛 新生儿肺高压症,心肺适应性障碍,唇裂,腭裂,婴儿死亡

水杨酸盐 消化道出血,新生儿瘀点,头水肿,出血倾向,体重减轻,围产期儿死亡率增加,新生儿肺高压

抗精神失常药

氯丙嗪、氟哌啶醇、阿利马嗪 椎体外系功能不全,新生儿中枢抑制,先天性畸形(?),胃肠道功能不全,卷曲趾△,宫内生长迟缓△,

氯氮 新生儿戒断症状

地西泮 Floppy婴儿综合征,新生儿行为异常,唇裂及腭裂

锂盐 先天性心脏病,甲状腺肿大,张力降低,体温降低,新生儿紫绀,吸吮困难

丙米嗪 呼吸困难,兴奋,喂养困难,尿潴留,肢体畸形,露脑畸形多汗,骨骼畸形

抗癫痫药

苯妥英钠 胎儿苯妥英钠综合征:①颅面畸形,②肢体畸形,③智力及生长发育不足,④先天性心脏病及疝症。凝血障碍,新生儿出血

三甲双酮 特殊脸型(V形眉及低位耳),心脏畸形及眼畸形,发育迟缓,智力低下,生长迟缓,传导性听力消失

镇静、催眠药

溴化物 出生后生长迟缓,神经行为性异常,痤疮样疹

副醛 宫外生活适应性降低

甲喹酮 脊椎及肋缺陷

甲丙氨酯 先天性心脏病,戒断症状,膈畸形,行为异常△

格罗米特 戒断症状,吸收率增加

乙氯维诺(Ethchlovynol) 昏睡,张力降低,神经行为性障碍,戒断症状

全身麻醉药及局部麻醉药

氟烷 新生儿不能熟悉声觉刺激

甲氧氟烷 中枢神经抑制,骨骼畸形

卡波卡因 胎儿心动过缓

利多卡因 癫痫

布吡卡因 兴奋性增强,哭闹,胎粪色素斑,代谢性酸中毒,张力降低,呼吸暂停,定氧血红蛋白

抗胆碱药

阿托品 心动过速,无反应性瞳孔散大,骨骼畸形△,脑溶细胞性反应

东莨菪碱 昏睡,心动过速,发烧,呼吸抑制

降压药

普萘洛尔 低血糖,心动过缓,呼吸暂停,产程延长,低钙血症,宫内生长延缓,分娩期窒息

利血平 鼻充血及流涕,嗜眠,体温降低,心动过缓

降压嗪 高血糖,胎毛过多,秃顶

抗凝血药

华法林 胚胎病,如鼻发育不全,骨彩点;眼异常,如视神经萎缩性内障及小眼;发育迟缓,癫痫,胎儿死亡

肝素 围产期儿及新生儿死亡率高于华法林

平喘药及镇咳药

茶碱 心动过速,呕吐,畸胎形成△

氨茶碱 心动过速,张口,呕吐,神经质,角弓反张,肢端缺陷

非诺特罗、特布他林、沙丁胺醇、异克舒令(Isoxsuprine) 胎儿心率增加,胎儿心律失常,胎儿高血糖,低血压

右旋美沙芬 呼吸抑制,戒断症状

可待因 唇裂,腭裂,戒断症状,骨化迟缓

抗酸药

碳酸氢钠 代谢性碱中毒,循环性超负荷,水肿,充血性心力衰竭

三硅酸镁 肾损伤

子宫药物

麦角 自然流产,中枢性症状,Poland综合征

缩宫素 高胆红素血症,宫外生活适应性延缓,惊厥

硫酸镁 张力降低,反射性降低,中枢神经及呼吸抑制,宫外生活适应力下降

利尿药

氢氯噻嗪 血小板减少症,低血糖,电解质紊乱

乙酰唑胺 电解质紊乱,血象变化,上肢缺陷△

抗组胺药

苯海拉明 震颤,腹泻,呼吸抑制,戒断症状

赛可利嗪 唇裂△,小颔△,小口△

美可洛嗪 脐突出,缺肢畸形,胎儿死亡,腭裂△,成骨不全△,颊横裂△

羟嗪 张力降低,神经质,肌阵挛性反射,喂养困难

西咪替丁 性机能异常△

激素类药物

皮质激素类

泼尼松、地塞米松、倍他米松 小异位肾,产儿体重减轻,出生前死亡率增加,电解质紊乱,肺成熟增加,感染的危险性增加,腭裂△,骨畸形△

雄激素类

甲基睾丸素 雌性胎儿假两性畸形

孕激素类

炔诺酮 雌性胎儿雄性化

甲羟孕酮 阴蒂增大

炔孕酮 腰骶联合,VACTEL畸形(脊椎、肛门、心脏、气管、食管、肢体畸形)

雌激素

炔雌二醇 VACTEL畸形,先天性心脏缺陷,雄性胎儿雌性化,大血管畸形

口服避孕药 先天性心脏缺陷

己烯雌酚 阴道腺瘤,阴道腺病,阴茎畸形,附睾囊肿,睾丸生长不全,子宫发育不全,宫颈畸形

克罗米芬 脊髓脊膜突出,出生儿体重减轻

胰岛素 生长迟缓△,骨骼畸形△,低血糖

口服降血糖药

氯磺丙脲 低血糖

甲苯磺丁脲 胎儿死亡,难以喂胖,呼吸暂停

抗甲状腺药

放射性碘 甲状腺功能低下,智力发育迟缓,眼球突出,甲状腺肿大

甲基硫氧嘧啶 甲状腺功能低下,甲状腺肿大

丙基硫氧嘧啶 甲状腺肿大,胎儿死亡,甲状腺功能低下

卡比马唑 甲状腺功能低下,甲状腺肿大

维生素类

维生素A 自然流产,脑积水,心脏畸形,形成畸形△,行为及学习能力低下,出生后生长迟缓

维生素D 瓣上性主动脉狭窄,鬼样面容,智力低下,胎儿死亡率增加,骨骼畸形

吡多辛 惊厥

环磷酸胺 肢端缺陷,平鼻梁,缺趾畸形,腭畸形,单冠状动脉,骨髓抑制

苯丁酸氮芥 肾发育不全,各种胎儿畸形

氮芥 小异位肾,骨髓抑制

白消安 子宫内及出生后生长迟缓

甲氨蝶呤 额骨发育不全,颅骨联结,流产,面容异常,出生后生长迟缓

氨蝶呤 多巨畸形,胎儿死亡,出生前或出生后生长迟缓,肾畸形,颅面畸形

6-巯嘌呤 流产,颅面畸形

硫唑嘌呤 出生时淋巴细胞线粒体异常

5-氟尿嘧啶 流产,颅面畸形

阿糖胞苷 先天性畸形△,腭裂△,畸形足△,

羟基脲 小眼△,脑积水△,出生后学习能力下降△,腭及骨畸形△

丝裂霉素 腭、骨、脑畸形

丙卡巴肼 小异位肾△,无脑畸形△,先天性畸形△,中枢神经缺陷△

长春新碱 小异位肾△,眼缺陷△,颅畸形△,骨畸形△

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