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药物，随着血液流淌——体内过程之二 (2011-05-17 14:30:15)
标签： 药物分布 药物分子 阿司匹林 血脑屏障 药物蓄积 分类： 药物体内过程
在博文“两个因素，决定药物是否有效”中，提到了影响药物作用的一个重要因素，即药物（分子）能有足够的数量，到达药物作用的部位。要使药物能以足够的量到达作用部位，与药物在体内的几个过程密切相关
在药物以种种方式，吃、或非吃，进入体内的血管（吸收过程）的同时，就开始了药物在体内的第二个过程——分布
所谓药物的分布，即分散遍布，是指药物如何从进入体内的部位开始，比方口服是肠道壁，最终到达体内的各个器官组织细胞的过程。与药物口服吸收是利用人体的吃饭的功能——消化系统一样，药物的分布是利用人体的运输系统——血液循环系统来进行的。人体没有，也不可能有专门的器官来处理药物
人体的血液循环系统是一个高效的运输系统。由心脏、逐渐变细的动脉血管和蜘蛛网状的毛细血管，及回到心脏的静脉血管组成封闭的循环系统，里面终日不停地流动着的血液组成。随着血液的流动，以血红蛋白或其他成份为载体，把从胃肠道吸收的营养素、把肺中吸收的氧气运输（分布）到全身，供各个器官组织取用；同时把各个组织细胞代谢产生的废弃物质（如二氧化碳）带至肺，带至肝脏（如氨在肝脏里加工成尿素）、带至肾脏等，通过尿排出体外。这个运输系统起着人体物质和能量交换的必不可少的作用，使生命得以延续。药物进入体内后，也被这个体系处理、运输、分配（分布）
遍布在各个器官组织的极薄的毛细血管网中，药物和同样被运输的营养素一样，可能逸出血管壁，到达细胞间液；有的又透过细胞膜，进入细胞。这个过程是双向的，也是很自然的。如那细胞里恰有药物作用的靶点（受体、酶等），药物与受体一亲密接触，就会发生作用。药物分子对很多同类细胞（组织）的作用汇聚起来，就显示出药物的药效（治疗作用或不良反应）。如阿司匹林在体温中枢是退烧；在发炎的关节，是消炎；在一些疼痛的部位，是止痛；在出血处，是防止血栓形成；而在胃壁，则会导致对胃壁的刺激。如没有遇到靶点，则继续去游荡
这个循环系统，对有些器官（心、肝、肾、脑等），供血量比较大，药物也随之去得多一些，快一些；有些地方，供血量较小（如脂肪层、骨骼），药物去的量也就少一些。给生理机能对血流的需要量有关。大部分地方（除血脑屏障外，见后文），都没有关卡。血流能去的地方，搭上便船的药物也就顺流而去。这是药物分布的基本情况
但药物不是船，没有舵，也没有确定的目标，只能被动地随血流而去。好在药物以分子计的话，量都较大。吃个小剂量的阿司匹林片有75毫克，就有2.50×1019个药物分子，是个天文数字。体内总数有约60万亿个细胞，如平均分配，每个细胞可摊到约4万个药物分子，也不可小计。时间长了，药物分子总能较均匀的到达各个细胞
河流系统里有港湾湖泊，船只货物可在里停留。人体里也是这样。一些脂溶性的药物可能在分布到脂肪层里后，停留下来，这叫药物的蓄积。脂肪层成了药物的储库。胖子们用有些药的起效要慢些；而停药后，这些药物的作用保留得长一些，就是这个原因。另外骨骼也成了一些毒物药物蓄积的地方，如一些重金属（铅、汞等），还有四环素。人们偶尔可看到四环素牙，就是儿童时期使用四环素的后果，影响了美观
此外，分布中有个特殊的现象。在血液循环里有一道关卡，人称血脑屏障。在这里，脑毛细血管的细胞连接紧密，物质（药物、毒物）只能选择性的透过去。脂溶性大的容易通过，而水溶性的药物就被挡住。这是为保护脑神经细胞不受毒物的影响而长期进化成的。有了它，可使人体的指挥中心不会轻易受到毒物的影响，有个安全的环境，能稳定的工作。正如，每个司令部都有很强的警卫部队设防
现在科学家已经深入研究了这个独特性。有很多成果在医疗实践中应用。可以使药物能透过到脑中发挥药效，如脑膜炎病人的用药，是选用磺胺嘧啶而不是其他的抗生素；或不让药物到脑中产生不良反应，如第二代的抗组胺药物氯雷他定（抗过敏药）等就因不能进入中枢，而无嗜睡的副反应。也有好多阿托品的改良药物，去除或大大减少了阿托品的一些中枢神经的毒副反应（眩晕，心动过速,，谵妄或谵语），就是在结构上做了“手足”，使之不能跨过那道屏障
药物的分布过程是研究药物使用的一个重要的，也是必要的一环。例如，我们总希望在作用部位，药物的量多一些，持续长一些，相关的数据帮助医师选药；我们也能用链霉素类药物，在内耳和肾脏的蓄积来解释这些药物造成耳聋和肾脏中毒的原因。在研究药物能够透过胎盘后，来警示孕妇使用该药的风险；能否进入乳汁的数据，来建议哺乳妇女的使用注意等等
药物的分布过程研究在药物使用中的一些有用有趣的内容，我将在近期另文写出
http://blog.sina.com.cn/s/blog_4901af2b0100qwca.html
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