药物作用的主要机制,硝苯地平为例,药物源于草

药物为何有效?--以硝苯地平为例 (2011-02-25 10:01:00)

标签: 硝苯地平 钙拮抗剂 钙离子通道 药物作用 川芎 药品说明书 药理毒理 分类: 药物作用

在前两篇关于药物为何有效的博文中,分别以阿托品和阿司匹林,代表作用于受体和酶的药物,进行了解说。这两种药物的作用方式(机制),可涵盖大部分的药物。不过仍有些药物采用其它的作用方式,本文就用药物硝苯地平来说一说,作用于“离子通道”的药物

硝苯地平(心痛定、硝苯啶)是用于心血管系统的药物,在20世纪80年代中期就畅销世界。现属国家基本药物,用量大而且广泛,较为人们熟悉。在硝苯地平的药品说明书中的【药理毒理】栏中,写的是:硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内释放,而不改变血浆钙离子浓度。这是么意思呢?

钙拮抗剂就是钙离子通道拮抗剂。这几句话写的是药物硝苯地平为什么有效?术语叫做“药物作用机制”

硝苯地平是上个世纪70年代问世的新药。它的问世应了一句话,来得早不如来得巧。因赶到好时机,即恰逢德国生理学家弗莱肯施泰因提出钙拮抗剂的新理念的时候。风助火力,火借风势,经过3次德国拜尔药厂组织的硝苯地平的国际学术讨论会,新药硝苯地平,随着钙拮抗剂的新理论一起走红。硝苯地平热卖,赚得盆满钵满,出尽风头,超过了在她之前问世的同类药物--维拉帕米(异搏定)和普尼拉明

弗莱肯施泰现被称为钙拮抗剂之父。他在60年代初研究刚上市的药物普尼拉明(可扩张冠状血管和抑制心肌收缩)时,发现其作用不能用厂家提出的抑制肾上腺素受体来解释,引起了深思。从观察到的动物心肌现象与细胞内缺少钙离子的现象类似,进行了联想。提出了钙离子拮抗剂的概念,即药物使细胞缺少钙离子造成的作用。为什么会缺少钙离子呢?可能是堵塞了离子进入细胞的路径。由此开辟了一个新领域的研究,这个路径后来被称为离子通道。弗莱肯施泰把硝苯地平推上了临床。尽管当时还少有人能理解这个理论

由于电生理研究的进展,科学家不仅能测量细胞中由于离子浓度不同造成的电压差。又随着分子生物学的发展,在上个世纪的90年代,离子通道的研究进入了分子水平。现在人们不仅知道离子通道的结构组成,还能了解通道的详细生理功能,也借此解开了这类药物作用的秘密。在电生理起重要作用的心血管系统中,还不能缺少离子通道的作用

所谓离子通道,是指嵌在细胞膜上的一种特殊蛋白质,可以允许特定的离子----即带正或负电荷的原子(如钠离子、钾离子、氯离子等)通过这种蛋白质中的孔道,进入细胞。通道就像一个特别的门,在得到某种信号后,向某个离子打开。这些离子,进入细胞膜后,使细胞内的离子浓度增高后,会产生生物电现象,这种信号会导致细胞兴奋。细胞内离子浓度的变化是腺体分泌、肌肉运动、神经活动的基础。可见离子通道具有不可缺少的、重要的生理功能。如果这个门的调节失灵,离子进入细胞的量过多或过少,人体就会生病。这种离子通道,无论动物或植物,单细胞或多细胞生物的细胞膜上都有存在

具体来说钙离子通道,它普遍存在于肌体的各种组织和细胞,功能是调节细胞的钙离子(Ca﹢2)在细胞内的浓度。而这钙离子,号称第二信使,参与好多生理活动的调节。例如钙离子在不同的细胞里,可分别调节心脏工作肌的收缩、动脉和静脉的收缩,唾液腺、泪腺、胃粘膜的分泌,血小板的聚集等

称为钙拮抗剂的物质可以阻塞或关闭钙离子通道,就像把门关上一样,使钙离子不能进入细胞。于是使用钙拮抗剂就能干扰生理病理,具有药理作用。如硝苯地平药品说明书上写的 1)…解除和预防冠状动脉痉挛。 2)…减少心肌耗氧量。 3)…可使收缩血压和舒张血压降低,减轻心脏后负荷。等等。利用这些作用,可对心绞痛和高血压疾病进行治疗(见说明书上的适应症)。自然,还有好多作用不具有临床意义,说明书上就不一一列出。这些有临床意义的作用,使硝苯地平成为一个治病的良药

同时,钙离子通道的无处不在,又使药物具有好多我们不希望有的反应,被称为副反应。如硝苯地平说明书上标明的头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红等,都与外周血管的扩张有关。自然,好多副作用与药物的剂量过大有关。对药品为什么能有作用的了解,也是我们认识药物的不良反应的基础。不管是药物反应或副反应,都是客观存在的,只是因治疗目的来进行区分

在硝苯地平走红后,又出现了好几十个“**地平”,都具有硝苯地平的药物基本结构,号称二代三代的钙拮抗剂,各有特色,被广泛的用于心血管系统的疾病,在医疗中发挥着重要作用。这受益于人们对离子通道等生理现象的研究

人们也关心一些中药研究的报道。在常用于心脏疾病的一些中药里,同样有钙拮抗剂的作用。如川芎是速效救心丸等多种成药的主药,里面分离出的有效成分----川芎嗪,可能是一个钙拮抗剂;另一个中药丹参的有效成分丹参酮(Ⅱ),也具有钙拮抗剂的性质。这或许可成为川芎、丹参等中药为何有效的一个科学解释?

除了钙离子通道拮抗剂,还有钠离子、钾离子等通道拮抗剂,都是作用于离子通道起作用。著名的药物有,抗心律失常症的奎尼丁、利多卡因(钠离子通道拮抗剂),胺碘酮(钾离子通道拮抗剂)等。此外,还有相反的作用,加速离子进入的开放剂,如常用的磺胺类口服降糖药格列**,就是钾离子开放剂。不过大多数的开放剂,仅仅作为工具,用在科研上,尚没有临床价值

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海云青飞,生命进化规律破解者
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