肝脏为什么容易出问题?有什么办法?药物源于草

如何规避和减少药物伤肝的损害?(2015-08-10 09:43:17)

标签: 药物 肝损伤 代谢 酮康唑 胆汁淤积 分类: 药物使用

在我前两篇博客(药物的另一面是毒物,从毒物的角度看药物的毒副反应)里,聊了药物作为毒物,对人有害的一面,以及如何来回避减少药物危害的一般知识。接下来的系列博文,将依药物对人体具体的器官的毒副反应来一一述说。本篇来说说药物伤肝的问题

从伤肝药物的警示说起

今年(2015)6月下旬,国家食品药品监管总局发出通知,在全国停止生产销售使用酮康唑的口服制剂(即药片和胶囊,外用治癣的制剂等仍可用)。酮康唑是常用的口服的抗真菌药物,具有严重的肝毒性。早在2011年8月,食药监局的《药品不良反应信息通报(第40期)》就提出要警惕酮康唑口服制剂的严重肝毒性。“肝胆系统损害占58.60%,主要表现为肝功能异常、肝损伤、肝炎、黄疸、肝中毒等”

近几年来,食药监局就伤肝提出警示的药物还有一些,如:痔血胶囊、苯溴马隆(抗痛风药)、壮骨关节丸、奥利司他(减肥药)、白蚀丸、克银丸、口服何首乌及其成方制剂等等。其中,有西药也有中成药

药监部门为何频发药物伤肝的警示?是因为收到了相当数量的不良反应/事件的报告,希望提请人们重视,避免再出类似的悲剧。如在警示后,还不能降低其发生率,则会取消上市许可,一举了断。因伤肝而退市的药物是比较多的

肝脏为何容易受药物的伤害?

在人体各器官中,肝脏受到的药害是相当的多。这是因为肝脏易受药物的伤害。下面给说说这个原因

肝脏所在的位置很特殊。肝脏在右上腹,处在胃肠道与心脏之间,分别由门静脉和肝静脉连接。从消化器官吸收的食物及混在里面的毒素,要到心脏再经血液循环分布到全身,只能有这条通路。对于毒素或药物来说,肝脏是个“海关”。药物说明书上药代动力学一栏中说的首关效应,就是指口服药物吸收后第一次经过肝脏里的代谢。首关是口服药绕不过去的卡。肝脏处在异物处理的一线

其次,肝脏的供血特殊。除了输送口服吸收的营养素的门静脉外,还有肝动脉输入富氧的血液。后者还会把血中的一些物质(包括已通过首关代谢的药物),陆陆续续地带进肝脏接受处理。这双重供血,使肝脏中遇到的毒素(从药物和食物中得到)的量,比那一个器官都多

以上两个特殊,实际上是为第三个特殊创造运输条件。这个特殊就是功能特殊。肝脏是人体内最大、功能最多、最繁忙的化工厂。生产上千种的酶(属蛋白质)来催化这些化学过程。原料源源不断的从门静脉和肝动脉送进来,产品也不断的通过肝静脉或胆道流出去。吃进的物质有许多要在肝脏里被加工(代谢),有毒的物质在这里被解毒破坏。肝脏可以生产(合成)身体需要的胆固醇、酶(蛋白质)等多种物质;肝脏可把衰老的红细胞(每秒钟一个成人会有上千万个红血球死亡)破坏,分解成原料重新利用,其中部分用来制造胆汁。另外肝脏还是一个“智能”的仓库,能储存糖(肝糖原)、脂肪等营养物质,在需要时又适时释放出来。﹍﹍肝脏的工作非常的多

大家知道,现实中的化工厂,是潜在的事故高发区。火灾、爆炸、污染、毒物泄漏等时有发生。体内的化工厂,虽不会失火爆炸(由酶催化,反应在体温进行),出事故出错的可能性也同样多。出错就可能使肝脏受伤害。例如,肝脏合成胆酸分泌胆汁,在其分泌排泄的过程如受到药物作用的阻碍,即成胆汁淤积,症状为黄疸(巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色)

现实生活中的化工厂配有较强的防火防爆防毒的设施。同样,肝脏也有极强的防毒害能力。人体器官中,肝脏具有独特的储备和再生修复能力。肝工作细胞被破坏了85%,还能继续工作;即使手术切掉一大块,几个月内可再生并回复到原有的大小。这是好事,也有不足,因为当得到肝脏受伤的警告时,已经被害得不轻了,好多急性肝衰来得似乎没有先兆

毒素、致癌物会直接攻击肝细胞。而要特别指出的是在外来物质代谢时,还会产生少量的活化代谢物中间体,虽然存在的时间很短,但会直接攻击肝细胞。如常用的对乙酰氨基酚在过量服用时会被氧化成“亚胺醌”,亚胺醌可与肝蛋白紧紧结合,直接把肝细胞弄死(参见博文:“伤肝”的对乙酰氨基酚, 缘由及对策)。这些由药物代谢产生的活性中间体(含自由基),是伤肝的重要因素

进入肝脏的毒物多,毒物(活化代谢物中间体)在肝脏发难的机会也多。这使肝脏比其他器官更容易受到药物的伤害。现已揭示出,肝脏受损的种种机制。可导致肝细胞坏死,或凋亡,或导致肝脏发炎,或成脂肪肝、肝硬化,甚至导致肝癌等。研究的结果,有助于避免或减少药物的相应的毒副反应

可能伤肝的药物举不胜举

有上千种药物报道有伤肝的毒副反应。各大类的药物都有,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。附图“肝损伤药物分析”是本博主依据2007年周光德等人在《中华肝脏病杂志》发表的论文“药物性肝损伤100例临床病理分析”中的数据绘制。各个研究报告的数据有差异,此图仅供参考。下面按药物的损伤类型枚举一些。自然,好些药物会有几种损伤的方式

如何规避和减少药物伤肝的损害?

可能导致肝细胞坏死和脂肪肝的药物(毒素)有:二甲基亚硝胺(2013 年复旦投毒案中的毒物)、四环素、丝裂霉素、对乙酰氨基酚、半乳糖胺等

可能诱导胆汁淤积的药物(毒素)有:氯丙嗪、阿米替林、地西泮(安定)、雌二醇、磺胺、甲巯咪唑(他巴唑)等

可能诱导肝炎的药物(毒素)有:异烟肼、丙咪嗪、甲基多巴、罂粟碱、保泰松等

可能导致实验动物肝癌的药物(毒素)有:黄曲霉素B1、吡咯啶生物碱、苏铁素、黄樟油精等

可以列出很长的清单。需要关心的是你正用的药物,是否会有相关的毒副作用?如何面对?好在药物都有说明书,可以查阅,看看相关的说明及警示。也可向医师和药师做深度的咨询

8条防范肝脏受到损害的措施

一些有肝脏毒副作用的药物,在临床上还是常用药。也就是说,只要是报道有伤肝的不良反应,就一律不用,这不现实。自然,有严重的明确的肝脏副反应的药物,弊大于利时,药物监管部门会责令退市。大家还应知道,文献的不良反应的发生率,是研究时统计出来的结果,未必就会落在你的头上。特别是那些少见或罕见的不良反应(例如常用的阿莫西林,单独使用肝损伤的发病率为十万分之三)多半可放心使用。世上没有安全的药物,只有安全的用法。好的用药需要权衡利弊,扬长避短

那应该怎么做呢?下面提供一些建议

1, 要了解药物,一般报道有伤肝的副作用的药物,在说明书上会注明,提请注意或警示。会要求病患注意定期检查肝功,注意防范。不要忽视了这些警示

2, 尽量避免多药合用。药物之间有相互作用,其在肝脏的代谢常常会相互影响,加重肝脏的负担

3,吃药期间,不要饮酒。酒(乙醇)在肝脏代谢,饮酒会加重肝脏的负担,诱导产生活性自由基,增加药物对肝脏的损害。好多药物的说明书上,都明示服药期间不能饮酒

4,肝脏本身有较强的解毒能力和再生能力。在肝脏解毒能力范围内的少量毒物(药物),不会导致肝损伤。毒副作用通常随剂量增加而增加,服药时不要超量。服药的时间,不要过长,因毒性损伤会积累。(参看博文:从毒物的角度看药物的毒副反应)

5,长期服药要留心身体的一些变化。“服药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时,或原有肝生化检查异常、肝损伤临床症状加重时,应立即停药并就医。”停药“止损”,有利于肝脏的修复

6, 对已有肝功不良的病人,或肝功衰退的老年病人,吃药时要特别注意。这在药品说明书里的特别注意里有警示,一般要求减少药量,加强监控

7, 如你曾经有过伤害肝脏的用药史,记住并告诉医生,尽量避免哪些药物

8, 不要以为中药不会伤肝,而随意服用。在医院里面,中药导致肝损伤的病例占相当大的比例(参见:16家大医院最新数据:哪些中药会致肝损伤?)。不要盲目地用中药调理,调理常会长期服药,好多伤害就是这样发生的

中药同样是药物是物质,也要吸收代谢,也要在肝脏被处理,同样也可能攻击肝脏。现在大部分中成药的说明书上尚未标明不良反应,增加了风险

http://blog.sina.com.cn/s/blog_4901af2b0102vqli.html


海云青飞,生命进化规律破解者
宗教已经过时了,死了以后再活,这是要多低的智商才会相信这种鬼话
气功大师都是有意无意的骗子,成仙成佛只在传说中,静态永生 实是死亡的代名词
唯一有现实性的成道捷径只有 主动进化动态永生

微信搜索 海云青飞 关注公众号

你有关宇宙奥秘,生命进化,人生成功,感情困惑,心理问题,家庭教育等,都可以得到超越时代的指引

海云青飞 主要作品:《直立人归来》 - 《修行是最大的骗局》 - 《悟道进化生物学》 - 《悟道相对论》